Брилинта таблетки 60мг №168

7 943 ₽

О товаре

Состав: 1 таблетка содержит: тикагрелор 60 мг

Вспомогательные вещества: маннитол - 84 мг, кальция гидрофосфат - 42 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 6 мг, гипролоза - 6 мг, магния стеарат - 2 мг

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "60" над "Т" на одной стороне

Фармакологическое Действие: Антиагрегантный препарат

Механизм действияБрилинта® содержит тикагрелор, представитель химического класса циклопентилтриазолопиримидинов, который является селективным и обратимым антагонистом Р2Y12-рецепторов прямого действия и предотвращает АДФ-опосредованную Р2Y12-зависимую активацию и агрегацию тромбоцитов

Тикагрелор не предотвращает связывание АДФ, но его взаимодействие с Р2Y12-рецептором тромбоцитов предотвращает АДФ-индуцированную трансдукцию сигналов

тромбоциты участвуют в инициировании и/или развитии тромботических осложнений атеросклероза, было показано, что ингибирование функции тромбоцитов уменьшает риск развития сердечно-сосудистых явлений, таких как летальный исход, инфаркт миокарда или инсульт

Тикагрелор имеет дополнительный механизм действия, повышая локальные концентрации эндогенного аденозина путем ингибирования эндогенного равновесного нуклеозидного транспортера (ENT-1)

Аденозин образуется локально в местах гипоксии и повреждения тканей путем высвобождения из АТФ и АДФ

Тикагрелор ингибирует ENT-1 и продлевает Т1/2 аденозина, тем самым увеличивая его локальную внеклеточную концентрацию, усиливая локальный аденозиновый ответ

Тикагрелор не имеет клинически значимого прямого влияния на аденозиновые рецепторы (А1, А2А, А2В, А3) и не метаболизируется до аденозина

Аденозин обладает следующими эффектами, которые включают в себя: вазодилатацию, кардиопротекцию, ингибирование агрегации тромбоцитов, модуляцию воспаления и возникновение одышки, которые могут влиять на клинический профиль тикагрелора

Было показано, что у здоровых добровольцев и у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) тикагрелор усиливал следующие эффекты аденозина: вазодилатацию (оцениваемую как увеличение коронарного кровотока у здоровых добровольцев; головную боль), ингибирование функции тромбоцитов (in vitro в цельной человеческой крови) и одышку

Тем не менее, связь повышенных локальных концентраций аденозина с клиническими исходами (показатели заболеваемости и смертности) не доказана

Начало действияУ пациентов со стабильным течением ИБС на фоне применения ацетилсалициловой кислоты тикагрелор начинает быстро действовать, что подтверждается результатами определения среднего значения ингибирования агрегации тромбоцитов (ИАТ): через 0

5 ч после приема тикагрелора в нагрузочной дозе 180 мг среднее значение ИАТ составляет примерно 41%, максимальное значение ИАТ 89% достигается через 2-4 ч после приема препарата и поддерживается в течение 2-8 ч

У 90% пациентов окончательное значение ИАТ более 70% достигается через 2 ч после приема препарата

Окончание действияПри планировании аортокоронарного шунтирования (АКШ), риск кровотечений возрастает, если тикагрелор прекращают применять менее чем за 96 ч до процедуры

Данные о переходе с одного препарата на другойПереход с клопидогрела на тикагрелор приводит к увеличению абсолютного значения ИАТ на 26

4%, а изменение терапии с тикагрелора на клопидогрел приводит к снижению абсолютного значения ИАТ на 24

Можно менять терапию с клопидогрела на тикагрелор без прерывания антитромботического эффекта

Клиническая эффективностьВ исследовании PLATO (PLATelet Inhibition and Patient Outcomes - Ингибирование тромбоцитов и исходы у пациентов) участвовало 18 624 пациента, у которых за последние 24 ч развились симптомы нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без подъема сегмента ST или инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST и которые лечились консервативно, или посредством чрескожного коронарного вмешательства (ЧKB), или АКШ

В этом исследовании на фоне ежедневной терапии ацетилсалициловой кислотой тикагрелор 90 мг 2 раза/сут сравнивался с клопидогрелом 75 мг/сут в отношении эффективности в предупреждении развития комбинированной конечной точки сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или инсульта за счет влияния на частоту сердечно-сосудистых смертей и инфарктов миокарда

Нагрузочная доза составляла 300 мг клопидогрела (доза 600 мг также допускалась при проведении ЧКВ) или 180 мг тикагрелора

Эффект тикагрелора проявлялся рано (на 30 день снижение абсолютного риска /САР/ на 0

6% и снижение относительного риска /СОР/ на 12%), с поддержанием постоянного эффекта терапии в течение 12 месяцев, что приводило к САР на 1

9% и СОР на 16% в течение года

Брилинта® снижает относительный риск комбинированной конечной точки (совокупность сердечно-сосудистых смертей, инфаркта и инсульта) у пациентов с нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST на 16% (отношение рисков /ОР/ 0

84; 95% доверительный интервал /ДИ/ 0

77-0

92; р=0

0003), сердечно-сосудистой смерти на 21% (ОР 0

79; 95% ДИ 0

69-0

91; р=0

0013), инфаркта миокарда на 16% (ОР 0

84; 95% ДИ 0

75-0

95; р=0

0045)

Эффективность препарата Брилинта® показана у различных подгрупп пациентов, независимо от массы тела, пола, наличия в анамнезе сахарного диабета, транзиторной ишемической атаки или негеморрагического инсульта, реваскуляризации, сопутствующей терапии (включая гепарин, ингибиторы гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов, окончательного диагноза (инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST и нестабильная стенокардия) и лечения, запланированного при рандомизации (инвазивное или консервативное)

Дополнительный анализ позволил предположить наличие возможной связи с дозой ацетилсалициловой кислоты; это выражалась в том, что пониженная эффективность наблюдалась при приеме препарата Брилинта® в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в повышенных дозах

Рекомендуемая доза ацетилсалициловой кислоты для постоянного приема в сочетании с препаратом Брилинта® - 75-150 мг

При изучении препарата Брилинта® показано статистически значимое СОР по совокупному критерию: смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда и инсульт - у пациентов с острым коронарным синдромом, которым запланировано инвазивное вмешательство (СОР 16%, САР 1

7%, р=0

0025)

В поисковом анализе эффективности препарата Брилинта® также показано СОР по первичной конечной точке у пациентов с острым коронарным синдромом, которым назначалась консервативная терапия (СОР 15%, САР 2

3%, номинальное р=0

0444)

У пациентов после стентирования при применении тикагрелора отмечено снижение частоты тромбоза стентов (СОР 32%, САР 0

6%, номинальное р=0

0123)

Препарат Брилинта® вызывал статистически значимое СОР на 16% (САР 2

1%) по такому совокупному критерию как смерть от всех причин, инфаркт миокарда и инсульт

СОР смерти от всех причин на приеме препарата Брилинта® составляло 22% при номинальном уровне значимости р=0

0003 и САР - 1

Совокупный критерий объединенной эффективности и безопасностиСовокупный критерий объединенной эффективности и безопасности (смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда, инсульт или большое кровотечение по определению исследования PLATO) подтверждает, что в течение 12 месяцев после острого коронарного синдрома положительный эффект тикагрелора не нейтрализуется случаями больших кровотечений (СОР 8%, САР 1

4%, ОР 0

92; р=0

0257)

Показания К Применению: В комбинации с ацетилсалициловой кислотой:— для профилактики атеротромботических осложнений у пациентов с острым коронарным синдромом (нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда без подъема сегмента ST или инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST [STEMI]), включая больных, получавших лекарственную терапию, и пациентов, подвергнутых чреcкожному коронарному вмешательству или аортокоронарному шунтированию

Способ Применения: Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи

Применение препарата Брилинта® следует начинать с однократной нагрузочной дозы 180 мг (2 таб

по 90 мг) и затем продолжать прием по 90 мг 2 раза/сут

Для пациентов с затруднением глотания таблетку (или 2 таблетки - в случае приема нагрузочной дозы) следует измельчить до состояния мелкого порошка, размешать в 1/2 стакана питьевой воды и сразу же выпить полученную суспензию

Остатки смешать с дополнительной 1/2 стакана питьевой воды и выпить полученную суспензию

Суспензию можно также вводить через назогастральный зонд (СН8 или большего размера)

После введения суспензии необходимо промыть назогастральный зонд водой для того, чтобы доза препарата полностью попала в желудок пациента

Одновременно, при отсутствии специфических противопоказаний, назначают ацетилсалициловую кислоту (от 75 мг до 150 мг при постоянном приеме), ежедневно

Следует избегать перерывов в терапии

В случае пропуска приема препарата Брилинта® пациент должен принять только одну таблетку 90 мг (следующая доза) в намеченное время

При необходимости пациенты, принимающие клопидогрел, могут быть переведены на прием препарата Брилинта®

Рекомендуется проводить терапию препаратом Брилинта® в течение 12 месяцев, кроме случаев клинической необходимости в досрочной отмене препарата

Данные о применении тикагрелора более 12 месяцев ограничены

У пациентов с острым коронарным синдромом досрочная отмена любой антиагрегантной терапии, включая препарат Брилинта®, может повысить риск сердечно-сосудистой смерти или инфаркта миокарда в результате основного заболевания

Следует избегать преждевременного прекращения приема препарата

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется

Пациентам с почечной недостаточностью не требуется коррекция дозы препарата

Отсутствует информация о применении препарата Брилинта® у пациентов на гемодиализе, поэтому его применение у этих пациентов не показано

Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени коррекция дозы не требуется

Не проводились исследования препарата Брилинта® у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому применение у данной категории пациентов противопоказано

Безопасность и эффективность препарата Брилинта® у детей и подростков в возрасте до 18 лет по одобренному у взрослых показанию не установлена

Взаимодействие: Воздействие других лекарственных препаратов на препарат Брилинта®Лекарственные препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4Ингибиторы CYP3A4

Мощные ингибиторы CYP3A4: совместное применение кетоконазола с тикагрелором увеличивает Сmах и AUC тикагрелора в 2

4 и 7

3 раза соответственно

Сmах и AUC активного метаболита уменьшаются на 89% и 56% соответственно

Другие мощные ингибиторы CYP3A4 (кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир) будут оказывать такие же эффекты, поэтому их совместное применение с препаратом Брилинта® противопоказано

Умеренные ингибиторы CYP3A4: совместное применение дилтиазема с тикагрелором увеличивает Сmах тикагрелора на 69%, a AUC в 2

7 раз, при этом снижает Сmах активного метаболита на 38%, a AUC не меняется

Тикагрелор не влияет на плазменные концентрации дилтиазема

Другие умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, ампренавир, апрепитант, эритромицин, флуконазол) можно назначать одновременно с препаратом Брилинта®

Циклоспорин (ингибитор P-gp и CYP3A4)

Совместное применение циклоспорина (в дозе 600 мг) с тикагрелором увеличивает Cmax и AUC тикагрелора в 2

3 и 2

8 раз соответственно

При этом отмечается увеличение AUC активного метаболита на 32% и снижение Cmax на 15%

Тикагрелор не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина

Индукторы CYP3A4

Совместное применение рифампицина с тикагрелором снижает Сmах и AUC тикагрелора на 73% и 86% соответственно

Сmах активного метаболита не меняется, a AUC понижается на 46%

Другие индукторы CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал), по-видимому, будут снижать экспозицию препарата Брилинта®

Мощные индукторы CYP3A4 могут уменьшать экспозицию и эффективность препарата Брилинта®

Другие препараты

По результатам фармакологических исследований взаимодействия сопутствующее применение тикагрелора с гепарином, эноксапарином и ацетилсалициловой кислотой или десмопрессином не влияет на фармакокинетику тикагрелора, его активного метаболита и АДФ-зависимую агрегацию тромбоцитов

В случае наличия клинических показаний к назначению препаратов, влияющих на гемостаз, их следует применять с осторожностью в комбинации с препаратом Брилинта®

Нет данных о совместном применении препарата Брилинта® с мощными ингибиторами P-гликопротеина (например, верапамил и хинидин), которые способны повышать экспозицию тикагрелора

Если совместного применения избежать невозможно, то комбинированную терапию следует проводить с осторожностью

Влияние препарата Брилинта® на другие лекарственные средстваЛекарственные препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4Симвастатин: сопутствующее применение тикагрелора и симвастатина повышает Сmах и AUC симвастатина на 81% и 56% соответственно; Сmах и AUC симвастатиновой кислоты увеличиваются на 64% и 52% соответственно, при этом, в некоторых случаях эти показатели повышаются в 2-3 раза

Совместное применение симвастатина в дозе выше 40 мг/сут с тикагрелором может приводить к развитию побочных эффектов симвастатина

Поэтому при необходимости данной комбинации следует оценить соотношение потенциального риска и пользы терапии

Не рекомендуется совместное применение препарата Брилинта® с симвастатином и ловастатином в дозе свыше 40 мг

Аторвастатин: сопутствующее применение аторвастатина и тикагрелора повышает Сmах и AUC метаболитов аторвастатиновой кислоты на 23% и 36% соответственно

Подобное увеличение значений Cmax и AUC наблюдается для всех метаболитов аторвастатиновой кислоты

Эти изменения признаны клинически не значимыми

Сходные эффекты со статинами, метаболизирующимися CYP3A4, не могут быть исключены

В исследовании PLATO у 93% пациентов в группе, получавшей тикагрелор и различные статины, не наблюдалось каких-либо нежелательных признаков, касающихся безопасности статинов

Тикагрелор - умеренный ингибитор CYP3A4

Совместное применение препарата Брилинта® и субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, цизаприд или алкалоиды спорыньи) не рекомендуется, т

тикагрелор может увеличивать экспозицию этих препаратов

Лекарственные препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP2C9При одновременном применении тикагрелора и толбутамида не изменялись плазменные концентрации ни одного из этих препаратов

Это свидетельствует о том, что тикагрелор не является ингибитором изофермента CYP2C9, и, маловероятно, что он влияет на CYP2C9-опосредованный метаболизм препаратов, подобных варфарину и толбутамиду

Пероральные контрацептивыСовместное применение тикагрелора, левоноргестрела и этинилэстрадиола увеличивает экспозицию этинилэстрадиола примерно на 20%, но не влияет на фармакокинетику левоноргестрела

Не ожидается клинически значимого воздействия на эффективность контрацепции при одновременном применении левоноргестрела, этинилэстрадиола и препарата Брилинта®

Субстрат P-gp (включая дигоксин и циклоспорин)Сопутствующее применение дигоксина с тикагрелором повышает Сmах и AUC дигоксина на 75% и 28% соответственно

При совместном приеме с тикагрелором в среднем Сmin дигоксина увеличивалась на 30%, в отдельных случаях - в 2 раза

Сmах и AUC тикагрелора при применении дигоксина не менялись

Поэтому рекомендуется проводить соответствующий клинический и/или лабораторный мониторинг при одновременном применении препарата Брилинта® и P-gp-зависимых препаратов с узким терапевтическим индексом, наподобие дигоксина и циклоспорина

Другая сопутствующая терапияПри совместном применении препарата Брилинта® с препаратами, способными вызвать брадикардию, следует соблюдать осторожность

Однако в исследовании PLATO не наблюдалось клинически значимых нежелательных явлений при сочетании с одним или более препаратами, способными вызвать брадикардию (например, 96% - бета-адреноблокаторы, 33% - антагонисты кальция, включая дилтиазем и верапамил, и 4% - дигоксин)

В исследовании PLATO препарат Брилинта® преимущественно назначался совместно с ацетилсалициловой кислотой, ингибиторами протоновой помпы, статинами, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина в рамках длительного приема, а также с гепарином, низкомолекулярными гепаринами, ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов для в/в введения в рамках краткосрочной терапии

По результатам этих исследований не выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействия

Совместное применение препарата Брилинта® с гепарином, эноксапарином или десмопрессином не оказывало влияния на АЧТВ, активированное время свертывания (ABC) и исследование фактора Ха, однако вследствие потенциального фармакодинамического взаимодействия, требуется соблюдать осторожность при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз

В связи с сообщениями о подкожных кровоизлияниях на фоне применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, пароксетин, сертралин и циталопрам), рекомендуется соблюдать осторожность при их совместном приеме с препаратом Брилинта®

При ежедневном употреблении грейпфрутового сока в больших объемах (по 200 мл 3 раза/сут) было отмечено двукратное увеличение экспозиции тикагрелора

Ожидается, что такое увеличение экспозиции тикагрелора не имеет клинического значения для большинства пациентов

Побочное Действие: По данным исследования PLATO самыми частыми нежелательными реакциями, которые отмечались у пациентов, получавших тикагрелор, были одышка, ушибы и носовые кровотечения

Нежелательные реакции классифицированы по частоте развития и классу системы органов

Частота развития нежелательных реакций определяется с использованием следующих условных обозначений: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10 000, <1/1000)

Нежелательные лекарственные реакции по частоте развития и классу системы органов

Со стороны обмена веществ:— редко: гиперурикемия, повышение концентрации мочевой кислоты в крови

Со стороны нервной системы:— нечасто: кровоизлияние в мозг, внутричерепное кровоизлияние, геморрагический инсульт, головная боль, головокружение;— редко: парестезия, спутанность сознания

Со стороны органа зрения:— нечасто: кровоизлияния (интраокулярные, конъюнктивальные, ретинальные)

Со стороны органа слуха: — редко: кровоизлияние в ухо, вертиго

Со стороны дыхательной системы:— часто: одышка (одышка при нагрузке, одышка в покое, ночная одышка), носовое кровотечение;— нечасто: кровохарканье

Со стороны пищеварительной системы:— часто: желудочно-кишечное кровотечение, ректальное кровотечение, кишечное кровотечение, мелена, положительный анализ кала на скрытую кровь;— нечасто: кровотечение из язвы ЖКТ, кровотечение из язвы желудка, кровотечение из язвы двенадцатиперстной кишки, кровотечение из пептической язвы, геморроидальные кровотечения,гастрит, кровотечения в ротовой полости (включая гингивальные кровотечения), рвота, диарея, абдоминальная боль, тошнота, диспепсия

Со стороны кожи и подкожных тканей:— часто: подкожная гематома, кожные и подкожные геморрагии, петехии, ушиб, гематома, экхимоз, повышенная тенденция к синякам, травматическая гематома;— нечасто: сыпь, зуд

Со стороны костно-мышечной системы:— редко: у пациентов, принимавших тикагрелор в исследовании PLATO (n=9235), случаев гемартроза отмечено не было

Частота гемартроза была рассчитана с использованием верхнего предела 95% ДИ для ожидаемой частоты (по формуле 3/Х, где Х - количество пациентов, получавших тикагрелор, т

9235)

Со стороны мочевыделительной системы:— нечасто: гематурия, кровотечение из мочевыводящих путей

Со стороны репродуктивной системы:— нечасто: вагинальные кровотечения (включая метроррагии)

Отклонения результатов лабораторных исследований:— редко: увеличение концентрации креатинина в крови

Прочие:— часто: кровотечение из места пункции сосуда, гематома в месте пункции сосуда, кровотечение из места инъекции, кровотечение из места пункции, кровотечение из места катетеризации;— нечасто: кровотечение после процедуры— редко: кровотечение из раны, травматическое кровотечение

Описание некоторых нежелательных реакцийКровотечениеВ исследовании PLATO использовались следующие определения кровотечения:— Большое летальное/угрожающее жизни кровотечение: летальное, или внутричерепное кровоизлияние, или кровотечение в полость перикарда с тампонадой сердца; или гиповолемический шок или тяжелая гипотензия, вызванные кровотечением и требующие применения вазоконстрикторов или проведения оперативного вмешательства, или клинически явное кровотечение, сопровождающееся снижением уровня гемоглобина более чем на 50 г/л, или требующее трансфузии 4 или более единиц цельной крови или эритроцитов

— Большое иное кровотечение: вызывающее существенную недееспособность больного (например, внутриглазное кровоизлияние с необратимой потерей зрения), или клинически явное кровотечение, сопровождающееся снижением уровня гемоглобина на 30-50 г/л, или требующее трансфузии 2-3 единиц цельной крови или эритроцитов

— Малое кровотечение: требует медицинского вмешательства для остановки или лечения кровотечения (например, носовое кровотечение, требующее посещения больницы для тампонады носа)

Брилинта® и клопидогрел не различались по частоте больших кровотечений в целом по критериям PLATO (11

6%/год и 11

2%/год соответственно), летальных/угрожающих жизни кровотечений по критериям PLATO (5

8%/год в обеих группах)

Однако частота совокупности больших и малых кровотечений по критериям PLATO была выше в группе тикагрелора (16

1%) по сравнению с клопидогрелом (14

6%, р=0

0084)

Возраст, пол, масса тела, раса, географический регион, сопутствующие заболевания, сопутствующая терапия, анамнез, включая предшествующий инсульт и транзиторную ишемическую атаку, не влияли на частоту больших кровотечений в целом и несвязанных с процедурами по критериям PLATO

He было выявлено групп с повышенным риском кровотечений

Кровотечение, связанное с АКШ

В исследовании PLATO у 42% больных из 1584 (12% из когорты), подвергнутых АКШ, развивались большие летальные/угрожающие жизни больного кровотечения без значимых различий в обеих группах лечения

Летальное кровотечение, связанное с АКШ, отмечалось у 6 пациентов в каждой группе лечения

Кровотечение, не связанное с АКШ, и кровотечение, не связанное с процедурами

Брилинта® и клопидогрел не отличались по частоте случаев большого летального/угрожающего жизни кровотечения, не связанного с АКШ по критериям PLATO, но при применении препарата Брилинта® чаще развивались большие кровотечения в целом по определению исследования PLATO (4

5%/год по сравнению с 3

8%/год; р=0

0264)

Если удалить случаи развития кровотечений, связанных с АКШ, в группе тикагрелора отмечалось больше кровотечений (3

1%/год), чем в группе клопидогрела (2

3%/год; р=0

0058)

Прекращение лечения вследствие кровотечений, не связанных с процедурой, было более частым на фоне тикагрелора (2

9%) по сравнению с клопидогрелом (1

2%, р<0

001)

Внутричерепное кровоизлияние

В группе тикагрелора развивалось больше внутричерепных кровотечений, не связанных с процедурами (n=27 кровотечений у 26 пациентов, 0

3%), чем в группе клопидогрела (n=14 кровотечений, 0

2%), из которых 11 кровотечений на тикагрелоре и 1 на клопидогреле были фатальными

Однако не было значимых различий по общему числу фатальных кровотечений

ОдышкаНежелательные явления в виде одышки (одышка, одышка в покое, одышка при физической нагрузке, пароксизмальная ночная одышка и ночная одышка) в комбинации развивались у 13

8% больных, получавших препарат Брилинта®, и у 7

8% пациентов, принимавших клопидогрел

Исследователи посчитали, что у 2

2% пациентов из группы тикагрелора одышка была связана с терапией

Большинство случаев одышки были слабыми или умеренными по своей интенсивности и представляли собой однократные эпизоды сразу после начала терапии

Примерно 30% от всех случаев одышки разрешились в течение 7 дней

Чаще одышка развивалась у пациентов пожилого возраста, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, ХОБЛ или бронхиальной астмой в начале исследования

9% пациентов прекращали прием препарата Брилинта® из-за одышки

Одышка не была связана с развитием нового или ухудшением имеющегося заболевания сердца или легких

Препарат Брилинта® не влияет на показатели функции внешнего дыхания

Отклонения результатов лабораторных исследованийСывороточная концентрация креатинина повышалась более чем на 30% у 25

5% пациентов и больше чем на 50% у 8

3% пациентов, получающих препарат Брилинта®

Повышение креатинина более чем на 50% чаще встречалось у пациентов старше 75 лет, у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени при включении в исследование и у пациентов, получающих терапию антагонистами рецепторов ангиотензина

Общее число почечных нежелательных явлений составляло 4

9% у пациентов на тикагрелоре, однако исследователи связывали их с приемом препарата в 0

6% случаев

Сывороточная концентрация мочевой кислоты увеличивалась выше ВГН у 22% пациентов, получающих препарат Брилинта®

Нежелательные явления, связанные с гиперурикемией, отмечались в 0

5% случаев на тикагрелоре, из них исследователи связывали с приемом тикагрелора 0

05% случаев

Подагрический артрит наблюдался у 0

2% пациентов, получавших тикагрелор, ни один из этих случаев не был расценен исследователем, как связанный с приемом препарата

Постмаркетинговое применениеНиже представлены нежелательные реакции, которые были отмечены при постмаркетинговом применении препарата Брилинта®

Поскольку сообщения получены спонтанно от популяции неустановленного размера, не всегда возможно достоверно оценить частоту развития

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек

Противопоказания: — повышенная чувствительность к тикагрелору или любому из компонентов препарата;— активное патологическое кровотечение;— внутричерепное кровоизлияние в анамнезе;— умеренная или тяжелая печеночная недостаточность;— совместное применение тикагрелора с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, кларитромицином, нефазодоном, ритонавиром и атазанавиром);— детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения у данной группы пациентов)

С осторожностью следует применять препарат:— у пациентов с предрасположенностью к развитию кровотечения (например, в связи с недавно полученной травмой, недавно проведенной операцией, нарушениями свертываемости крови, активным или недавним желудочно-кишечным кровотечением);— у пациентов с сопутствующей терапией препаратами, повышающими риск кровотечений (т

НПВС, пероральные антикоагулянты и/или фибринолитики) в течение 24 ч до приема препарата Брилинта®;— у пациентов с повышенным риском развития брадикардии (например, больные с СССУ без кардиостимулятора, с AV-блокадой II или III степени; обмороком, связанным с брадикардией) в связи с недостаточным опытом клинического применения препарата Брилинта®;— совместно с препаратами, вызывающими брадикардию;— у пациентов с бронхиальной астмой и ХОБЛ (если пациент сообщает о возникновении нового эпизода одышки, о длительной одышке или ухудшении одышки необходимо провести обследование, и в случае непереносимости, лечение тикагрелором следует прекратить)

На фоне применения препарата Брилинта® возможно повышение содержания креатинина в сыворотке, в связи с чем необходимо производить оценку почечной функции в соответствии с рутинной клинической практикой, обращая особое внимание на пациентов в возрасте от 75 лет и старше, пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени, пациентов, получающих терапию антагонистами рецепторов ангиотензина

Необходима осторожность у пациентов с гиперурикемией или подагрическим артритом в анамнезе

В качестве превентивной меры следует избегать применения тикагрелора у пациентов с гиперурикемической нефропатией

Не рекомендуется совместное применение тикагрелора и ацетилсалициловой кислоты в высокой поддерживающей дозе (более 300 мг)

При совместном применении дигоксина и препарата Брилинта® рекомендован тщательный клинический и лабораторный мониторинг (ЧСС, при наличии клинических показаний также ЭКГ и концентрации дигоксина в крови)

Нет данных о совместном применении тикагрелора с мощными ингибиторами Р-гликопротеина (например, верапамил и хинидин), поэтому одновременную терапию с этими препаратами следует проводить с осторожностью

Передозировка: Тикагрелор хорошо переносится при однократной дозе препарата до 900 мг

Симптомы: в единственном исследовании с увеличением дозы неблагоприятное воздействие на ЖКТ было дозолимитирующим

Другими клинически значимыми нежелательными реакциями, которые могли наблюдаться при передозировке, были одышка и желудочковые паузы

В связи с ингибированием тромбоцитов увеличение продолжительности кровотечения является предполагаемым фармакологическим действием при передозировке препарата Брилинта®

Лечение: проводить контроль клинических симптомов и ЭКГ

Тикагрелор не выводится при гемодиализе, антидот не известен

Следует проводить симптоматическую терапию в соответствии с принятыми стандартами

При развитии кровотечения необходимо проводить соответствующие поддерживающие меры

Особые Указания: Риск развития кровотеченияУ пациентов с острым коронарным синдромом, получавших терапию препаратом Брилинта® и ацетилсалициловой кислотой, отмечался повышенный риск не связанных с АКШ больших кровотечений и кровотечений, требующих повышенного медицинского внимания, таких как большие + малые кровотечения по определению PLATO , но не увеличился риск летальных/угрожающих жизни кровотечений

При назначении препарата Брилинта® следует оценить соотношение пользы проведения профилактики атеротромботических событий и риска у пациентов с повышенной вероятностью развития кровотечений

При наличии клинических показаний препарат Брилинта® следует применять с осторожностью в следующих группах пациентов:— предрасположенность пациентов к развитию кровотечения (например, в связи с недавно полученной травмой, недавно проведенной операцией, нарушениями свертываемости крови, активным или недавним кровотечением из ЖКТ)

Применение препарата Брилинта® противопоказано у пациентов с активным патологическим кровотечением, внутричерепным кровоизлиянием в анамнезе, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью;— сопутствующее применение препаратов, которые могут повысить риск развития кровотечения (например, НПВС, пероральные антикоагулянты и/или фибринолитики, принимаемые в течение 24 ч до приема препарата Брилинта®)

Отсутствуют данные о гемостатической эффективности трансфузий тромбоцитов при применении препарата Брилинта®; Брилинта® может ингибировать трансфузированные тромбоциты в крови

при сопутствующем применении препарата Брилинта® и десмопрессина не уменьшалось стандартизированное время кровотечения, то маловероятно, что десмопрессин будет эффективно купировать кровотечение

Антифибринолитическая терапия (аминокапроновая кислота или транексамовая кислота) и/или рекомбинантный фактор Vlla могут усиливать гемостаз

После установления причины кровотечения и его купирования можно возобновить терапию препаратом Брилинта®

Хирургические операцииПеред запланированной операцией или началом приема новых препаратов пациент должен проинформировать врача о приеме препарата Брилинта®

У пациентов, подвергающихся АКШ, частота развития больших кровотечений при применении препарата Брилинта® была такой же, как при применении клопидогрела во все дни после отмены терапии, кроме дня 1, когда частота развития больших кровотечений была выше при приеме препарата Брилинта®

Если пациент подвергается плановой операции и не желателен антитромботический эффект, то терапию препаратом Брилинта® следует прекратить за 7 дней до операции

Пациенты с риском развития брадикардииВ связи с выявлением в ранее проведенном клиническом исследовании, в основном, бессимптомных пауз, пациенты с повышенным риском развития брадикардии (например, больные без кардиостимулятора, у которых диагностирован СССУ, AV-блокада сердца II или III степени; обморок, связанный c брадикардией) не были включены в основное исследование для оценки безопасности и эффективности препарата Брилинта®

Поэтому в связи с ограниченным клиническим опытом применения препарата у этих больных, рекомендуется с осторожностью назначать препарат Брилинта® таким пациентам

Дополнительная осторожность необходима при совместном применении препарата Брилинта® с препаратами, способными вызвать брадикардию

Однако не отмечалось клинически значимых побочных эффектов при совместном применении с одним или более препаратами, которые могут вызвать брадикардию (например, 96% бета-адреноблокаторы, 33% блокаторы кальциевых каналов, включая дилтиазем и верапамил, и 4% дигоксин)

В ходе подисследования с использованием суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру в группе тикагрелора по сравнению с клопидогрелом больше пациентов в острой фазе острого коронарного синдрома (ОКС) имели желудочковые паузы >3 секунд

Повышение числа желудочковых пауз, зарегистрированных с помощью суточного мониторирования по Холтеру, на фоне приема тикагрелора отмечалась чаще у пациентов с хронической сердечной недостаточностью по сравнению с общей популяцией в острой фазе ОКС, но не на первом месяце

Паузы у этих пациентов не сопровождались последующими нежелательными клиническими последствиями (обмороки и установка кардиостимулятора)

ОдышкаОдышка при применении препарата Брилинта® обычно слабая или умеренная по своей интенсивности, часто проходит по мере продолжения терапии препаратом

Пациенты с бронхиальной астмой/ХОБЛ могут иметь повышенный абсолютный риск одышки при приеме препарата Брилинта®

У пациентов с бронхиальной астмой/ХОБЛ тикагрелор следует применять с осторожностью

Механизм одышки при приеме тикагрелора не выяснен

Если у пациента развился новый эпизод одышки, сохраняется или усилилась одышка во время применения препарата Брилинта®, то необходимо провести полноценное обследование, и в случае непереносимости, прием препарата следует прекратить

Повышение уровня креатининаПри приеме препарата Брилинта® уровень креатинина может увеличиться

Механизм этого эффекта не известен

Оценку почечной функции необходимо производить через месяц от начала приема препарата, а в последующем в соответствии с рутинной клинической практикой, обращая особое внимание на пациентов в возрасте от 75 лет и старше, пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью и получающих терапию антагонистами рецепторов ангиотензина

Повышение уровня мочевой кислотыУ пациентов, получающих тикагрелор, отмечен более высокий риск гиперурикемии, чем при приеме клопидогрела

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с гиперурикемией или подагрическим артритом в анамнезе

Другие указанияНа основании наблюдаемого взаимодействия между ацетилсалициловой кислотой в поддерживающей дозе и эффективностью тикагрелора по сравнению с клопидогрелом, совместное применение ацетилсалициловой кислоты в высокой поддерживающей дозе (более 300 мг) и препарата Брилинта® не рекомендуется

Совместное применение препарата Брилинта® с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир) противопоказано, т

оно может привести к значительному повышению экспозиции тикагрелора

Совместное применение препарата Брилинта® с мощными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал) не рекомендуется, т

их совместный прием может снижать экспозицию и эффективность тикагрелора

Совместное применение препарата Брилинта® и субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, цизаприд и алкалоиды спорыньи) не рекомендовано, т

тикагрелор может увеличить экспозицию этих препаратов

Совместное применение препарата Брилинта® с симвастатином или ловастатином в дозе более 40 мг не рекомендуется

При совместном применении дигоксина и препарата Брилинта® рекомендован тщательный клинический и лабораторный мониторинг (ЧСС, и при наличии клинических показаний также ЭКГ и концентрации дигоксина в крови)

Нет данных о совместном применении тикагрелора с мощными ингибиторами Р-гликопротеина (например, верапамил и хинидин), которые могут повысить экспозицию тикагрелора

Если данной комбинации избежать невозможно, то лечение следует проводить с осторожностью

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиНе проводилось исследований влияния препарата Брилинта® на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Брилинта® не влияет или в незначительной степени влияет на способность управлять транспортом и механизмами

Во время терапии острого коронарного синдрома сообщалось о головокружении и спутанности сознания

В случае развития данных явлений пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и другими механизмами