Валвир таблетки 1000мг №7

Скидки и купоны

О товаре

Состав: Активное вещество: валацикловира гидрохлорида гидрат Фармакологическое Действие: Фармакодинамика

Противовирусный препарат

В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир и L-валин под воздействием валацикловиргидролазы

Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster и Эпштейна-Барра, цитомегаловируса (ЦМВ) и вируса герпеса человека типа 6

Ацикловир ингибирует синтез вирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира

Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирусоспецифических ферментов

Для вирусов Herpes simplex, Varicella zoster и Эпштейна-Барра таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках

Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у ЦМВ и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97

Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами

Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса

У пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко (менее 0

1%), но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, например, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)

Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина

Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы

Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма

Фармакокинетика

Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приема внутрь

Всасывание

После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин

Это превращение катализируется ферментом валацикловиргидролазой, выделенной из печени человека

После однократного приема 0

25-2 г валацикловира максимальная концентрация в плазме крови ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 мкмоль/л (2

2-8

3 мкг/мл), а медиана времени достижения этой концентрации 1-2 ч

При приеме валацикловира в дозе от 1 г биодоступность ацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи

Максимальная концентрация валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 мин после приема препарата; через 3 ч уровень максимальной концентрации остается прежним или снижается

Распределение

Степень связывания ацикловира с белками плазмы очень низкая - около 15%

Ацикловир быстро распределяется по тканям организма особенно в печень, почки, мышцы, легкие

Он также проникает в секрет влагалища, цереброспинальную жидкость и жидкость герпетических пузырьков

Выведение

У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира после разовой дозы и повторного применения составляет примерно 3 ч

Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% препарата

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира составляет примерно 14 ч

Фармакокинетика ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster, а также у пожилых пациентов и пациентов с циррозом печени

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек максимальная концентрация ацикловира приблизительно в два раза больше по сравнению со здоровыми пациентами и период полувыведения ацикловира увеличивается в 5 раз

Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируется с грудным молоком

После назначения валацикловира внутрь в дозе 500 мг максимальная концентрация ацикловира в грудном молоке в 0,5-2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие его концентрации в плазме матери

Отношение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) ацикловира, находящегося в грудном молоке, к AUC ацикловира в плазме матери составляло 1,4-2,6 (в среднем 2,2)

Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке — 2,24 мкг/мл

При назначении матери валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в день ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/день

Период полувыведения ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови

Валацикловир в неизмененном виде не определяется в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка

На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1

2 г в сутки

При беременности фармакокинетические характеристики валацикловира не меняются

Прием валацикловира в дозе 1 г и 2 г не нарушает распределение и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами

У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 г 4 раза в сутки, максимальная концентрация ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающих такую же дозу препарата, а суточные показатели AUC у них значительно выше

Показания К Применению: Лечение опоясывающего герпеса;лечение и профилактика рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса (включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес);лечение лабиального герпеса;снижение инфицирования генитальным герпесом здорового партнера, если его принимать в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом;профилактика цитомегаловирусной инфекции, возникающей при трансплантации органов (уменьшает выраженность реакции острого отторжения трансплантата у пациентов с трансплантатами почек, развитие оппортунистических инфекций и других вирусных инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster) у взрослых и детей старше 12 лет

Способ Применения: Внутрь

Взрослые

Опоясывающий герпес — по 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней

Простой герпес — по 500 мг 2 раза в сутки

В случае рецидивов курс должен составлять 3 или 5 дней

При первом эпизоде с тяжелым течением длительность лечения может быть увеличена до 10 дней (при рецидивах идеально назначать препарат в продромальном периоде или при появлении первых симптомов заболевания, т

е

пощипывании, зуде, жжении)

Для терапии лабиального герпеса эффективно назначение препарата в дозе 2 г 2 раза в течение 1 дня: вторая доза должна быть принята примерно через 12 ч (но не раньше, чем через 6 ч) после первой дозы (не применять данный режим дозирования более 1 дня, поскольку, как показано, это не дает дополнительных клинических преимуществ)

Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: у пациентов с сохраненным иммунитетом — по 500 мг 1 раз в сутки; с очень частыми рецидивами (10 и более в год) — по 250 мг 2 раза в сутки; для взрослых пациентов с иммунодефицитом — 500 мг 2 раза в сутки

Продолжительность курса — 4—12 мес

Профилактика инфицирования генитальным герпесом здорового партнера: инфицированным гетеросексуальным взрослым с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9 в год — по 500 мг 1 раз в день в течение 1 года и более, каждый день при регулярной половой жизни, при нерегулярных половых контактах прием препарата необходимо начинать за 3 дня до предполагаемого полового контакта (данные о профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют)

Профилактика цитомегаловирусной инфекции: взрослым и подросткам старше 12 лет — по 2 г 4 раза в сутки (как можно раньше, после трансплантации)

Продолжительность курса — 90 дней, но у больных с высоким риском лечение может быть более длительным

Дозу препарата рекомендуется уменьшать у пациентов со значительным снижением функции почек

Режимы дозирования препарата при различных терапевтических показаниях в зависимости от клиренса креатинина

Опоясывающий лишай

Клиренс креатинина (КК) – 15-30 мл/мин, 1 г 2 раза в сутки; клиренс креатинина (КК) – менее 15 мл/мин, 1 г 1 раз в сутки

Простой герпес

Клиренс креатинина (КК) - менее 15 мл/мин, 500 мг, 1 раз в сутки

Лабиальный герпес

Клиренс креатинина (КК) – 31-49 мл/мин, 1 г 2 раза в течение 1 дня; клиренс креатинина (КК) – 15-30 мл/мин, 500 мг 2 раза в течение 1 дня; клиренс креатинина (КК) – менее 15 мл/мин, 500 мг 1 раз в день

Простой герпес

Пациенты с сохраненным иммунитетом

Клиренс креатинина (КК) - менее 15 мл/мин, 250 мг 1 раз в сутки

Пациенты со сниженным иммунитетом

Клиренс креатинина (КК) - менее 15 мл/мин, 500 мг 1 раз в сутки

Снижение инфицирования генитальным герпесом

Клиренс креатинина (КК) - менее 15 мл/мин, 250 мг 1 раз в сутки

Цитомегаловирусная инфекция

Клиренс креатинина (КК) – 75 мл/мин и более, 2 г 4 раза в сутки; клиренс креатинина (КК) – 50-74 мл/мин, 1,5 г 4 раза в сутки; клиренс креатинина (КК) – 25-49 мл/мин, 1,5 г 3 раза в сутки; клиренс креатинина (КК) – 10-24 мл/мин, 1,5 г 2 раза в сутки; клиренс креатинина (КК) – менее 10 или гемодиализ, 1,5 г 1 раз в сутки

Пациентам, находящимся на диализе, следует назначать препарат после окончания сеанса гемодиализа

Необходимо часто определять КК, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например сразу после трансплантации или приживления трансплантата

При этом доза корректируется в соответствии с показателями КК

Нарушение функции печени: при слабо и умеренно выраженном циррозе печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекции дозы препарата не требуется

Фармакокинетические данные у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы, однако опыт его клинического применения при данной патологии ограничен

У лиц пожилого возраста коррекция дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек

Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс

Взаимодействие: Клинически значимых взаимодействий не установлено

Циметидин и пробенецид после приема 1 г валацикловира повышают AUC ацикловира, снижая его почечный клиренс (однако коррекции дозы валацикловира не требуется из-за широкого терапевтического индекса ацикловира)

Необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения валацикловира в высоких дозах (4 г/сут) и лекарственных средств, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации (последний элиминируется с мочой в неизмененном виде в результате активной канальцевой секреции), поскольку существует потенциальная угроза повышения в плазме уровня одного или обоих препаратов или их метаболитов

При одновременном применении ацикловира с микофенолатом мофетила было отмечено повышение AUC первого и неактивного метаболита второго

Необходимо также соблюдать осторожность при сочетании валацикловира в высоких дозах (4 г/сут и выше) с препаратами, влияющими на функции почек (например циклоспорин, такролимус)

Побочное Действие: Наиболее часто возникающие побочные реакции при применении валацикловира: головная боль и тошнота, более серьезные побочные реакции: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитико-уремический синдром, острая почечная недостаточность и неврологические нарушения

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствие с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения: очень часто — >1/10; часто -— >1/100 или 1/1000 или <1/100; редко—1/10000 или <1/1000; очень редко —<1/10000

Со стороны органов ЖКТ: часто — тошнота; редко — дискомфорт в животе, в том числеболь в животе; рвота, диарея; очень редко— обратимые нарушения функциональныхпеченочных тестов, которые иногда расцениваются как проявления гепатита

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения (в основном у пациентов со сниженным иммунитетом), тромбоцитопения

Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилаксия

Психические нарушения и нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; иногда - ажитация, включая агрессивное поведение; редко — головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, снижение умственных способностей; очень редко — возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия; психотические симптомы, включая манию; депрессия, судороги, энцефалопатия, кома

Перечисленные симптомы обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением функции почек или на фоне других заболеваний

У больных с трансплантированным органом, получающих высокие дозы валацикловира (8 г/день) для профилактики ЦМВ-инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз

Со стороны органов дыхания и средостения: иногда — диспноэ

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда — высыпания, включая проявления фоточувствительности; редко — зуд

Аллергические реакции: очень редко — крапивница, ангионевротический отек

Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушение функции почек; очень редко— острая почечная недостаточность, почечная колика (может быть связана с нарушением функции почек)

Прочие: у больных с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у пациентов с далеко зашедшей стадией синдрома приобретённого иммунного дефицита, получающих высокие дозы валацикловира (8 г/день) в течение длительного времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации)

Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир

Установить частоту проявления некоторых побочных реакций по имеющимся данным не представляется возможным

Со стороны органов чувств: нарушение зрения

Со стороны органов кроветворения: нейтропения, апластическая анемия, лейкопластический васкулит, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура

Со стороны кожных покровов: многоформная эритема

Лабораторные показатели: снижение гемоглобина, гиперкреатининемия

Прочие: дисменорея, артралгия, назофарингит, инфекции дыхательных путей, отек лица, повышение артериального давления, тахикардия, утомляемость; дополнительно у детей -лихорадка, дегидратация, ринорея

Противопоказания: Гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру и другим компонентам препарата, клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции при содержании СD4+-лимфоцитов менее 100/мкл, трансплантация костного мозга, трансплантация почки, детский возраст (до 12 лет при ЦМВ, до 18 лет - по остальным показаниям)

Передозировка: В настоящее время данных по передозировке валацикловиром недостаточно

Симптомы: однократный прием сверхдозы ацикловира до 20 г, которая частично абсорбировалась из ЖКТ, не сопровождался токсическим действием препарата

При приеме внутрь в течение нескольких дней сверхвысоких доз ацикловира развивались тошнота, рвота, головная боль, спутанность сознания; при в/в введении — повышение концентрации сывороточного креатинина, развитие почечной недостаточности, спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги, кома

Лечение: больные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления признаков токсического действия

Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой валацикловиром

Особые Указания: С осторожностью: печеночная недостаточность (высокие дозы препарата), почечная недостаточность, беременность, период лактации

Применение при беременности и лактации

Применение при беременности возможно в том случае, если ожидаемый эффект терапии для матери превышает потенциальный риск для плода (сведений о применении при беременности недостаточно)

Ацикловир - основной метаболит валацикловира, выводится с грудным молоком

При терапии валацикловиром кормление грудью возможно, если ожидаемый эффект терапии для матери превышает потенциальный риск для ребенка

Прием препарата в высоких дозах в течение длительного времени при состояниях, сопровождающихся выраженным иммунодефицитом (трансплантация костного мозга, клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции, трансплантация почки), приводили к развитию тромбоцитопенической пурпуры и гемолитико-уремическому синдрому, вплоть до летального исхода

При возникновении побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (в т

ч

ажитации, галлюцинаций, спутанности сознания, бреда, судорог и энцефалопатии) препарат отменяют

Пациентам с риском дегидратации, особенно больным пожилого возраста, в период лечения препаратом необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма

У пациентов с почечной недостаточностью имеется повышенный риск развития неврологических осложнений

При нарушениях функции печени у пациентов со слабо или умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекции дозы препарата не требуется

При исследовании фармакокинетики у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не получено данных, свидетельствующих о необходимости коррекции режима дозирования; однако клинический опыт применения препарата у этой категории пациентов органичен

Нет данных о применении препарата в высоких дозах (4 г/сут и более) у пациентов с заболеваниями печени, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в высоких дозах этой категории пациентов

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется, за исключением случаев значительного нарушения функции почек

Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс

Специальных исследований по изучению действия препарата у пациентов при пересадке печени не проводилось

Однако было показано, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах редуцирует цитомегаловирусную инфекцию

Супрессивная терапия препаратом снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению

Во время терапии препаратом пациент должен принять меры для обеспечения безопасности партнера при половых контактах

Использование в педиатрии

Опыт клинического применения препарата у детей отсутствует

Влияние на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами

Следует соблюдать осторожность в случае развития побочных реакций, влияющих на скорость психомоторных реакций

Код Е Г К: 103377

MNN:

Валацикловир

Доставка:

Да